Patogênese da Doença de Chagas na era atual - microrganismos e micropartículas / The present-day pathogenesis of Chagas Disease - microorganisms and microparticles

A presente revisão descreve os principais achados anatomopatológicos que caracterizam a cardiopatia chagásica crônica, discute a teoria autoimune e parassimpaticopriva que dominaram a explicação patogenética nas ultimas décadas e propõe novos caminhos a partir de achados mais recentes. Esses achados se relacionam com a presença de outros microrganismos que talvez tenham sejam levados até o miocárdio por estarem em simbiose com o T. cruzi, como micoplasmas, clamídias e arqueias. As arqueias têm como característica aumentar a inflamação por apresentarem antígenos aos linfócitos T CD8+. A inflamação exacerbada pode levar à vasodilatação da microcirculação e à falha na distribuição de sangue no miocárdio, ocasionando áreas de isquemia em regiões distais de dupla irrigação. Isto explicaria as regiões de afilamento e dilatação aneurismática ventricular, bem como a fibrose e infiltração gordurosa do sistema de condução (feixe de His, nó sinoatrial e atrioventricular). Esses microrganismos no interior da fibra cardíaca podem induzir uma resposta imunológica com fibrose ao redor dos cardiomiócitos, os quais se tornam extremamente hipertróficos por não entrarem em apoptose. A simbiose entre esses microrganismos pode levar à produção de micropartículas infecciosas que circulam e fazem parte da patogenia da descompensação cardíaca. Assim, a ação terapêutica na doença de Chagas deveria incluir a eliminação simultânea desses diferentes microrganismos e não somente do T. cruzi

This review describes the main anatomopathological findings that characterize chronic Chagasic cardiomyopathy, discusses the autoimmune and parasympathetic dysautonomia theories that have dominated the pathogenic explanation in recent decades, and proposes new routes based on the most recent findings. These findings relate to the presence of other microorganisms, such as micoplasmas, chlamydias and archaea, that are perhaps carried to the myocardium as they are in symbiosis with T. cruzi. A characteristic of archaea is that they increase inflammation by presenting T CD8+ lymphocyte antigens. Exacerbated inflammation may lead to vasodilation of the microcirculation and failure of blood distribution in the myocardium, leading to areas of ischemia in distal regions of double irrigation. This would explain the regions of thinning and dilation of the ventricular aneurysm, as well as the fibrosis and fatty infiltration of the conduction system (His bundle, sinoatrial node and atrioventricular node). These microorganisms in the interior of the heart fiber may lead to an immunological response with fibrosis around the cardiomyocytes, which become extremely hypertrophic, as they do not enter apoptosis. The symbiosis between these microorganisms can lead to the production of infectious microparticles that circulate and form part of the pathogenesis of decompensated heart failure. The therapeutic conduct in Chagas disease should therefore include the simultaneous elimination of these different microorganisms, and not only of T. cruzi

Previous exercise training increases levels of PPAR-α in long-term post-myocardial infarction in rats, which is correlated with better inflammatory response

OBJECTIVE: Exercise is a protective factor for cardiovascular morbidity and mortality, with unclear mechanisms. Changing the myocardial metabolism causes harmful consequences for heart function and exercise contributes to metabolic adjustment modulation. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are also myocardium metabolism regulators capable of decreasing the inflammatory response. We hypothesized that PPAR-α is involved in the beneficial effects of previous exercise on myocardial infarction (MI) and cardiac function, changing the expression of metabolic and inflammatory response regulators and reducing myocardial apoptosis, which partially explains the better outcome. METHODS AND RESULTS: Exercised rats engaged in swimming sessions for 60 min/day, 5 days/week, for 8 weeks. Both the exercised rats and sedentary rats were randomized to MI surgery and followed for 1 week (EI1 or SI1) or 4 weeks (EI4 or SI4) of healing or to sham groups. Echocardiography was employed to detect left ventricular function and the infarct size. Additionally, the TUNEL technique was used to assess apoptosis and immunohistochemistry was used to quantitatively analyze the PPAR-α, TNF-α and NF-κB antigens in the infarcted and non-infarcted myocardium. MI-related mortality was higher in SI4 than in EI4 (25% vs 12%), without a difference in MI size. SI4 exhibited a lower shortening fraction than EI4 did (24% vs 35%) and a higher apoptosis/area rate (3.97±0.61 vs 1.90±1.82) in infarcted areas (both p=0.001). Immunohistochemistry also revealed higher TNF-α levels in SI1 than in EI1 (9.59 vs 4.09, p<0.001) in infarcted areas. In non-infarcted areas, EI4 showed higher levels of TNF-α and positive correlations between PPAR-α and NF-κB (r=0.75, p=0.02), in contrast to SI4 (r=0.05, p=0.87). CONCLUSION: Previously exercised animals had better long-term ventricular function post-MI, in addition to lower levels of local inflammatory markers and less myocardial apoptosis, which seemed to be related to the presence of PPAR-α.

Gap junction reduction in cardiomyocytes following transforming growth factor-â treatment and Trypanosoma cruzi infection

Gap junction connexin-43 (Cx43) molecules are responsible for electrical impulse conduction in the heart and are affected by transforming growth factor-â (TGF-â). This cytokine increases during Trypanosoma cruzi infection, modulating fibrosis and the parasite cell cycle. We studied Cx43 expression in cardiomyocytes exposed or not to TGF-â T. cruzi, or SB-431542, an inhibitor of TGF-â receptor type I (ALK-5). Cx43 expression was also examined in hearts with dilated cardiopathy from chronic Chagas disease patients, in which TGF-â signalling had been shown previously to be highly activated. We demonstrated that TGF-â treatment induced disorganised gap junctions in non-infected cardiomyocytes, leading to a punctate, diffuse and non-uniform Cx43 staining. A similar pattern was detected in T. cruzi-infected cardiomyocytes concomitant with high TGF-â secretion. Both results were reversed if the cells were incubated with SB-431542. Similar tests were performed using human chronic chagasic patients and we confirmed a down-regulation of Cx43 expression, an altered distribution of plaques in the heart and a significant reduction in the number and length of Cx43 plaques, which correlated negatively with cardiomegaly. We conclude that elevated TGF-â levels during T. cruzi infection promote heart fibrosis and disorganise gap junctions, possibly contributing to abnormal impulse conduction and arrhythmia that characterise severe cardiopathy in Chagas disease.

Do Archaea and bacteria co-infection have a role in the pathogenesis of chronic chagasic cardiopathy?

Chronic cardiopathy (CC) in Chagas disease is a fibrotic myocarditis with C5b-9 complement deposition. Mycoplasma and Chlamydia may interfere with the complement response. Proteolytic enzymes and archaeal genes that have been described in Trypanosoma cruzi may increase its virulence. Here we tested the hypothesis that different ratios of Mycoplasma, Chlamydia and archaeal organisms, which are frequent symbionts, may be associated with chagasic clinical forms. MATERIALS AND METHODS: eight indeterminate form (IF) and 20 CC chagasic endomyocardial biopsies were submitted to in situ hybridization, electron and immunoelectron microscopy and PCR techniques for detection of Mycoplasma pneumoniae (MP), Chlamydia pneumoniae(CP), C5b-9 and archaeal-like bodies. RESULTS: MP and CP-DNA were always present at lower levels in CC than in IF (p < 0.001) and were correlated with each other only in CC. Electron microscopy revealed Mycoplasma, Chlamydia and two types of archaeal-like bodies. One had electron dense lipid content (EDL) and was mainly present in IF. The other had electron lucent content (ELC) and was mainly present in CC. In this group, ELC correlated negatively with the other microbes and EDL and positively with C5b-9. The CC group was positive for Archaea and T. cruzi DNA. In conclusion, different amounts of Mycoplasma, Chlamydia and archaeal organisms may be implicated in complement activation and may have a role in Chagas disease outcome.

Avaliação da captura de fragmentos por meio da filtração intra-aórtica em pacientes submetidos à troca valvar aórtica / Particulate emboli capture by an intra-aortic filter device during aortic valve replacement

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade embólica de pacientes portadores de estenose aórtica calcificada submetidos a troca valvar aórtica por meio da filtração intra-aórtica com dispositivo EMBOL-X® System (Edwards Lifesciences Inc., Mountain View, CA, USA). MÉTODOS: De janeiro de 2007 a julho de 2007, foi utilizado o filtro intra-aórtico EMBOL-X após o despinçamento aórtico em 13 portadores de estenose aórtica calcificada submetidos a troca valvar aórtica consecutivamente. A média de idade dos pacientes foi 63,7 anos (34-79) e 61,5% eram do sexo feminino. A média do tempo de CEC foi 60,2±7,5 (45-72) minutos e a média do tempo despinçamento aórtico foi 50±7,5 (35-63) minutos. Após a retirada dos filtros, eles foram fixados em formalina, analisados macroscopicamente e quantificados os fragmentos capturados. Foi realizado exame histológico do material capturado. RESULTADOS Não foi observado nenhum caso de complicação neurológica. Nenhum paciente apresentou insuficiência renal pós-operatória. Não houve óbitos hospitalares. Partículas embólicas foram encontradas em cinco (38,5%) dos filtros. Das partículas embólicas capturadas, em dois (40%) filtros havia fibrina, dois (40%) apresentavam tecido conjuntivo, um (20%) continha hemácias e em um não foi possível determinar a natureza. CONCLUSÃO: O dispositivo EMBOL-X® System foi efetivo na captação de fragmentos intra-aórticos na substituição da valva aórtica em pacientes com estenose aórtica calcificada.

OBJECTIVE: This study aims to analyze the embolic activity in patients with calcified aortic stenosis who underwent aortic valve replacement using intra-aortic filtration with an EMBOL-X® System device (Edwards Lifesciences Inc., Mountain View, CA, USA). METHODS: From January 2007 to July 2007, 13 consecutive patients with calcified aortic stenosis, who underwent isolated aortic valve replacement using intra-aortic filtration by an EMBOL-X® System for 5 minutes after aortic clamp release, were evaluated. Mean patient age was 63.7 years (range 34 to 79 years) and 61.5% were female. The mean bypass time was 60.2 ± 7.5 minutes (range 45 to 72 minutes) and the mean cross-clamp time was 50 ± 7.5 minutes (range 35 to 63 minutes). Following removal, each filter was fixed in formalin and analyzed macroscopically with the captured fragments being counted. Histological examinations of the captured material were performed. RESULTS: There were no strokes or gross neurological events. There were no cases of postoperative renal failure. No deaths were reported during hospitalization. Particulate emboli were found in five (38.5%) of the filters. On histological analysis of the particulate emboli captured, two (40%) contained fibrin, two (40%) presented conjunctive tissue, one (20%) contained red blood cells and in one it was not possible to determine the nature of the particulates captured. CONCLUSION: The EMBOL-X® System device was effective in particulate emboli capture in aortic valve replacement surgery of patients with calcified aortic stenosis.

Características clínicas, eletrocardiográficas e ecocardiográficas na amiloidose cardíaca significativa detectada apenas à necrópsia: comparação com casos diagnosticados em vida / Clinical, electrocardiographic and echocardiographic findings in significant cardiac amyloidosis detected only at necropsy: comparison with cases diagnosed in life

FUNDAMENTO: Ainda hoje os casos de amiloidose cardíaca, em sua maioria, não são diagnosticados. OBJETIVO: Revelar fatores relacionados à dificuldade no diagnóstico de amiloidose. MÉTODOS: Comparação entre os dados clínicos, eletrocardiográficos e ecocardiográficos de 17 pacientes nos quais a amiloidose foi detectada apenas à necrópsia (grupo I) e os de outros 9, nos quais a doença foi percebida em vida (grupo II). As variáveis quantitativas foram avaliadas pelo teste t e as qualitativas, pelo teste exato de Fisher, com nível de significância de p < 0,05. RESULTADOS: Houve diferenças quanto a idade (grupo I: 75,29 + 11,61 anos; grupo II: 58,67 + 11,07 anos), associação com outra doença cardíaca (grupo I: 52,94 por cento; grupo II: 0 por cento), baixa voltagem à eletrocardiografia (grupo I: 17,65 por cento; grupo II: 66,67 por cento) e disfunção diastólica à ecocardiografia (grupo I: 7,69 por cento; grupo II: 62,50 por cento). Algum grau de espessamento da parede ventricular esquerda ("hipertrofia") foi encontrado em 75 por cento dos casos de diagnóstico post-mortem e em 100 por cento dos casos in vivo, porém a espessura da parede foi menor no grupo I (parede livre: 1,20 + 0,28 cm no grupo I vs. 1,53 + 0,18 cm no grupo II). Disfunção sistólica estava presente em 57,89 por cento dos casos, sem diferença significativa entre os grupos. CONCLUSÃO: A amiloidose é diagnosticada quando os padrões clínico, eletrocardiográfico e ecocardiográfico são "típicos", mas na maioria dos casos o quadro não é assim, especialmente em idosos, em decorrência de associação com outras doenças, de falta de disfunção diastólica à ecocardiografia e de hipertrofia de grau leve.

BACKGROUND: Currently, many cases of heart amyloidosis still fail to be diagnosed. OBJECTIVE: To disclose factors related to the difficulty in attaining the diagnosis of cardiac amyloidosis. METHODS: We compared the clinical, electrocardiographic and echocardiographic data of 17 patients in whom amyloidosis was diagnosed only at the necropsy (group I) with data from 9 patients in whom the disease was diagnosed in life (group II). The quantitative variables were compared by t-test and qualitative ones by Fisher's exact test. Significance was set at p<0.05. RESULTS: The two groups showed differences regarding age (group I: 75.29 ± 11.61, group II: 58.67 ± 11.07 years), association with other cardiac disease (group I: 52.94 percent, group II: 0 percent), low voltage at the ECG (group I: 17.65 percent, group II: 66.67 percent), and diastolic dysfunction at the echocardiogram (group I: 7.69 percent, group II: 62.50 percent). Some degree of left ventricular thickening was found in 75 percent of necropsy cases and 100 percent of controls (p=0.23), but wall thickness was lower in group I (free left ventricular wall: 1.20 ± 0.28 cm versus 1.53 ± 0.18cm in group II, p=0.01). Systolic dysfunction was present in 57.89 percent of the cases, without significant difference between the groups. CONCLUSION: Amyloidosis is diagnosed when the clinical, ECG, and echocardiogram patterns are "typical", but most of the cases fail to be diagnosed, especially in elderly people, due to the association with other cardiac diseases, lack of diastolic dysfunction at the echocardiogram and only a slightly thickened ventricular wall.

Aterosclerose coronariana: lipídios, inflamação e infecção / Coronary Atherosclerosis: lipids, inflammation, and infection

O presente capítulo resume os achados fundamentais que implicam os lipídios no desenvolvimento da aterosclerose e sua relação com a inflamação da placa. Aborda as caracterírticas morfológicas das placas quanto à vulnerabilidade: as placas estáveis...

Different patterns of atherosclerotic remodeling in the thoracic and abdominal aorta

OBJETIVO: Estabelecer relações entre o diâmetro vascular e a intensidade e características histológicas da aterosclerose, nos segmentos torácico e abdominal da aorta. MÉTODO: Foi medido o diâmetro vascular e avaliada a porcentagem de atrofia da camada média da aorta torácica e abdominal de 19 pacientes que faleceram devido a doença aterosclerótica. A presença de placas, calcificação, ulceração, trombose e a quantidade de gordura das placas foi avaliada, semiquantitativamente, nas mesmas regiões. RESULTADOS: A aterosclerose foi mais intensa na aorta abdominal que na torácica, conforme demonstrado pela maior soma dos escores macroscópicos (p = 0,02) e pela maior porcentagem de atrofia da camada média (p < 0,001). O diâmetro da aorta torácica, porém não o da abdominal apresentou correlação positiva com a idade (r = 0,56; p = 0,01), escore de placa (r = 0,59; p = 0,008), escore de calcificação (r = 0,749; p < 0,001) e escore de gordura (r = 0,48; p = 0,04). O modelo de regressão linear múltipla evidenciou que as variáveis mais associadas ao diâmetro da aorta torácica foram a idade (p = 0,06) e o escore de calcificação (p = 0,001). CONCLUSÃO: A aterosclerose apresenta algumas características distintas nos segmentos torácico e abdominal da aorta. A progressão da aterosclerose na aorta torácica associa-se à deposição de gordura nas placas, ocorrendo dilatação arterial. Na aorta abdominal a aterosclerose pode apresentar evolução semelhante ou estar relacionada à menor deposição de gordura na parede arterial, que se tornaria mais rígida, impedindo a dilatação compensatória.

Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae nos nódulos de calcificacão da estenose da valva aórtica / Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae in calcified nodes of stenosed aortic valves

OBJETIVO: Investigar se chlamydia pneumoniae (CP) ou mycoplasma pneumoniae (MP) estão presentes na estenose da valva aórtica (EA). MÉTODOS: Imuno-histoquímica foi utilizada para identificar os antígenos de CP (Ag-CP), a hibridizacão in situ para identificar o DNA de MP, e microscopia eletrônica para avaliacão dos dois agentes, nos grupos: normal - 11 valvas normais de autópsia; aterosclerose - 10 valvas de pacientes com aterosclerose sistêmica de autópsia e sem EA; e EA - 14 espécimes cirúrgicos provenientes de pacientes com EA analisados em 3 sub-regiões: EA-preservada - regiões mais preservadas na periferia da valva; EA-fibrose - tecido fibrótico peri-calcificacão; e EA-calcificacão - nódulos calcificados. RESULTADOS: As medianas da fracão de área positiva para Ag-CP foram 0,09; 0,30; 0,18; 1,33; e 3,3 nos grupos acima descritos, respectivamente. A densidade de CP foi significativamente maior nos grupos aterosclerose e EA-calcificacão em relacão ao normal (p<0,05). Dentro do grupo EA, a quantidade de CP foi maior nas regiões de fibrose e calcificacão (p<0,05). As fracões de área positivas para MP-DNA (medianas) foram 0,12; 0,44; 0,07; 0,36; e 1,52 nos grupos acima descritos, respectivamente. A quantidade de MP-DNA foi maior na EA-calcificacão em relacão ao normal (p<0,05). Dentro do grupo EA, maior quantidade de MP-DNA foi encontrada nas regiões de calcificacão e fibrose (p<0,05). CONCLUSAO: Os nódulos de calcificacão da EA tinham maior concentracão de CP e MP sugerindo que essas bactérias possam estar associadas ao desenvolvimento de calcificacão e inflamacão, apontando novas semelhancas entre os processos de EA e aterosclerose, que podem ter mecanismos infecciosos envolvidos.

Níveis de hormônios tireoideanos em pacientes com dissecção aórtica: comparação com controles e correlação com a porcentagem de área da camada média composta por depósitos mixóides / Thyroid hormone levels in patients with aortic dissection: comparison with controls and correlation with the percentage of the aortic media composed of myxoid deposits

OBJETIVO: Pesquisar a ocorrência de disfunção clínica ou subclínica da tireóide em portadores de dissecção aórtica e analisar se há correlação entre os níveis séricos de hormônios relacionados à função tireoideana e ao conteúdo de material mixóide da média aórtica. MÉTODOS: Níveis séricos de triiodotironina (T3), tiroxina (T4) e hormônio estimulador da tireóide (TSH) foram dosados por métodos convencionais em 28 pacientes em pós-operatório de correção de dissecção aórtica; T4 livre foi medido em 20 deles. Os mesmos hormônios foram quantificados em 20 pacientes-controle pareados por sexo e idade. Os resultados foram comparados pelo teste de Mann-Whitney. A porcentagem da camada média da aorta ocupada por material mixóide foi medida em espécimes cirúrgicos de 25 pacientes e correlacionada aos níveis séricos de hormônios através do teste de Pearson. Estabeleceu-se o nível de significância como p<0,05. RESULTADOS: Nos 20 pares nos quais as quantidades de hormônios foram comparadas, os valores médios de T3, T4, T4 livre e TSH foram 1,22ng/ml, 9,89mcg/dl, 1,18ng/dl e 5,45microUi/ml nos casos e 1,15ng/ml, 8,57mcg/dl, 1,32ng/dl e 2,15microUi/ml nos controles. Nem tais diferenças nem a correlação entre a percentagem de conteúdo mixóide (média= 30 por cento) e os valores de T3, T4, T4 livre e TSH (médias- 1,22ng/ml, 9,44mcg/dl, 1,20ng/dl e 5,08 micro Ui/ml; n=25) foram significantes. CONCLUSAO: Nossos dados sugerem que a dissecção da aorta; não têm relação com os níveis séricos de hormônios tireoideanos.

Caso 4/2003 - Paciente de 61 anos, portadora de cardiopatia da doença de Chagas, com disfunção ventricular, taquicardia ventricular recorrente e marcapasso cardíaco, que apresentou morte em assistolia após ressecção cirúrgica de aneurisma de ponta

A 61 year-old Chagasic woman, with previous left ventricular systolic disfunction, ventricular tachychardia and cardiac pacemaker, presented cardiac arrest in asystolia after surgical ressection of apical aneurysm

Co-infecção por Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae em placas rotas associadas a infarto agudo do miocardiol / Coinfection with Mycoplasma Pneumoniae and Chlamydia Pneumoniae in ruptured plaques associated with acute myocardial infarction

OBJECTIVE: To study atheromas, Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae), and Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae). METHODS: C. pneumoniae was studied with immunohistochemistry and M. pneumoniae with in situ hybridization (ISH), in segments of coronary arteries (SCA) as follows: group A - thrombosed ruptured plaques (TRP) of 23 patients who died due to acute myocardial infarction (AMI); group B - 23 nonruptured plaques (NRP) of group A patients; group C - NRP of 11 coronary patients who did not die due to AMI; and group D - 11 SCA from patients with dilated cardiomyopathy or Chagas' disease without atherosclerosis. RESULTS: The mean number of C. pneumoniae+ cells/400x in groups A, B, C, and D was, respectively, 3.3±3.6; 1.0±1.3; 1.2±2.4; and 0.4±0.3; and the percentage of M. pneumoniae area was, respectively, 3.9±3.5; 1.5± 1.6; 0.9±0.9; and 0.4±0.2. More M. pneumoniae and C. pneumoniae were found in of group A than in group B (P<0.01). Good correlation was seen between the area of the vessel and the M. pneumoniae area in the plaque (r = 0.46; P=0.001) and between C. pneumoniae+ cells and CD4+ T lymphocytes (r = 0.42; P<0.01). The number of C. pneumoniae+ cells correlated with CD20+ B cells (r=0.48; P<0.01). CONCLUSION: M. pneumoniae and C. pneumoniae are more frequently found in TRP correlate with the intensity of the inflammation and diameter of the vessel (positive remodeling)

Etiopatogenia: aspectos relevantes / Etiopathogenesis: relevant aspects

A estenose aórtica pode ser uma doença congênita ou adquirida. Considera-se que ela é resultante de desgaste das valvas pelo uso, sendo a anormalidade congênita bicúspide uma predisposição para calcificação mais precoce. A estenose aórtica adquirida reumática apresenta geralmente fusão de comissuras, sendo mais freqüente a dupla lesão, ou seja, insuficiência e estenose valvar. A estenose valvar degenerativa senil é, na atualidade, a forma mais comum em adultos, sendo sua etiologia ainda questionada. Usualmente vista como um processo degenerativo da idade, trabalhos recentes têm sugerido que ela pode ser um processo patológico semelhante ao da aterosclerose. Fatores de risco comuns, tais como presença de inflamação, focos de calcificação e infiltração lipídica, são os principais argumentos dessa teoria. A possibilidade de haver associação com agentes infecciosos como na aterosclerose, tais como Chlamydia pneumoniae e Micoplasma pneumoniae, é discutida...

Avanços na patologia da placa aterosclerótica / Advances in the pathology of the atherosclerotic plaque

O aspecto que mais vem sendo discutido nos últimos anos, com respeito à aterosclerose coronária, é o de procurar a caracterização das placas vulneráveis, com potencial para desencadear trombose e, conseqüentemente, as síndromes coronárias agudas. Os dados até hoje acumulados indicam que, na maior parte dos casos: são placas que sofreram ruptura; têm área maior, mas muitas vezesestão associadas a dilatação local da artéria coronária (remodelamento positivo), o que pode atenuar seu efeito em termos de obstrução da luz arterial; têm grande centro ateromatoso; e demonstram grande componente de células inflamatórias dentro delas. A inflamação está presente, também, na média e na adventícia, caracterizando uma pan-arterite nos segmentos de placa rota trombosados associados a infarto do miocárdio. Nesses segmentos, Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae estão em grande quantidade e podem ser fatores indutores dessa inflamação e estar relacionados à ruptura das placas. Há certa proporção de casos em que a trombose acontece mesmo sem haver ruptura da placa. Não estão ainda bem descritas as características dessas lesões...

Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in calcified nodules of aortic stenotic valves

Aortic Valve Stenosis (AVS) has been explained as an atherosclerotic process of the valve as they often exhibit inflammatory changes with infiltration of macrophages, T lymphocytes and lipid infiltration. The present study investigated whether the bacteria Chlamydia pneumoniae (CP) and Mycoplasma pneumoniae (MP), detected previously in atherosclerotic plaques, are also present in AVS. Ten valves surgically removed from patients with AVS were analyzed by immunohistochemistry, in situ hybridization, and electron microscopy. The mean and standard deviation of the percentage areas occupied by CP antigens and MP - DNA were respectively 6.21 +/- 5.41 and 2.27 +/- 2.06 in calcified foci; 2.8 +/- 3.33 and 1.78+/- 3.63 in surrounding fibrotic areas, and 0.21 +/- 0.17 and 0.12 +/- 0.13 in less injured parts of the valve. There was higher amount of CP and MP in the calcified foci and in the surrounded fibrosis than in more preserved valvular regions. In conclusion, the fact that there were greater amounts of CP and MP in calcification foci of AVS favors the hypothesis that AS is not an inevitable degenerative process due to aging, but rather that it may be a response to the presence of these bacteria, similarly to the morphology detected in atherosclerosis damage

Infectious agents in coronary atheromas: a possible role in the pathogenesis of plaque rupture and acute myocardial infarction

In this review we report our recent findings of histopathological features of plaque instability and the association with Mycoplasma pneumoniae (MP) and Chlamydia pneumoniae (CP) infection, studying thrombosed coronary artery segments (CAS) of patients who died due to acute myocardial infarction. Vulnerable plaques are known to be associated with fat atheromas and inflammation of the plaque. Here we demonstrated that vulnerability is also related with focal positive vessel remodeling that maintains relatively well preserved lumen even in the presence of large atheromatous plaques. This phenomena may explain why the cinecoronariography may not detect large and dangerous vulnerable plaques. Greater amount of these bacteria in vulnerable plaques is associated with adventitial inflammation and positive vessel remodeling: the mean numbers of lymphocytes were significantly higher in adventitia than in the plaque, good direct correlation was obtained between numbers of CD20 B cells and numbers of CP infected cells in adventitia, and between percent area of MP-DNA in the plaque and cross sectional area of the vessel, suggesting a cause-effect relationship. Mycoplasma is a bacterium that needs cholesterol for proliferation and may increase virulence of other infectious agents. In conclusion, co-infection by Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae may represent an important co-factor for plaque instability, leading to coronary plaque thrombosis and acute myocardial infarction, since larger amount of these bacteria strongly correlated with histological signs of more vulnerability of the plaque. The search of CMV and Helicobacter pilori in these tissues resulted negative

Estudo experimental em cães da ação protetora de solução cardioplégica de lidocaína e potássio / Experimental study of the protection provided by a cardioplegic solution of lidocaine and potassium in dogs

OBJETIVO: Os autores estudam experimentalmente em cães a ação cardioplégica de solução sangüínea normotérmica contendo lidocaína e potássio. MATERIAL E MÉTODO: Foram operados 14 animais, de cerca de 25kg, sob anestesia geral e intubação traqueal. Os cães foram submetidos a esternotomia mediana, sendo canulados a aorta ascendente e o átrio direito, para colocação em perfusão extracorpórea.Durante o procedimento, foram feitas dosagens gasométricas e de eletrólitos, visando à manutenção de boas condições cardiocirculatórias. Em 5 cães, os quais compõem grupo designado não protegido (NP), foi feita a parada cardíaca anóxica, através de pinçamento da raiz da aorta, durante 120 minutos. Nesses animais não foi tomada nenhuma medida visando à proteção miocárdica. No outro grupo, designadogrupo protegido (P), o procedimento foi semelhante, sendo que, após o pinçamento da aorta, foi feita proteção cardioplégica. A técnica de cardioplegia consistiu em indução com injeção de 100 mg de lidocaína e 2,5 mEq de potássio, diluídos em 60 ml de sangue da linha arterial,após o que infundiu-se sangue durante 30 segundos. A parada cardíaca foi imediata. A fase de manutenção consistiu em infusões de sangue da linha arterial, por 30 segundos, de 20 em 20 minutos. RESULTADOS: Todos os animais desse grupo protegido sobreviveram enquanto que no grupo não protegido, após o restabelecimento da circulação coronariana pelo desclampeamento aórtico, todos vieram a falecer. Em todos os 14 animais foram feitas determinaçõesecocardiográficas de fração de ejeção e delta D, sendo esses valores normais...